Действие андрогенов

Учебные материалы по биологии / Структура и транспорт андрогенов / Действие андрогенов

Страница 3

У всех видов животных концентрация тестостерона в крови после кастрации падает ниже пороговой величины. В большинстве случаев это ослабляет либидо и агрессивность. Интересно, однако, что у мужчин половое влечение часто сохраняется после кастрации длительное время. Взаимосвязь между концентрацией тестостерона в крови и агрессивностью важна с точки зрения судебной медицины. Удаление гонад (кастрация) или введение веществ, блокирующих действие андрогенов (антиандрогенов), нередко позволяют ослабить компульсивные, т.е. неконтролируемые (часто преступные), формы поведения. Когда врач прописывает кастрированным таким образом лицам андрогены, существует риск повышения их агрессивности и либидо.

Тестостерон оказывает выраженное психотропное действие, которому, однако, в клинической практике уделяется незаслуженно мало внимания. Отмечается выраженная связь между содержанием тестостерона с одной стороны и настроением, работоспособностью, чувством самоудовлетворенности - с другой. Частота и наличие сексуальных фантазий, утренних эрекций, потребность в мастурбации или регулярности половых контактов строго коррелирует с содержанием тестостерона в крови.

Семенники функционируют в течение всей жизни мужчины. Хотя с возрастом секреция тестостерона снижается, нормальный сперматогенез часто идёт до глубокой старости.

Регуляция гомеостаза кальция.

Роль тестостерона и дигидротестостерона неясна. Хотя недостаточность андрогенов ведёт к быстрой потере кости, сходной с возникающей при дефиците эстрогенов, и хотя эта потеря кости обратима при лечении тестостероном, новые данные предполагают, что основная часть этого эффекта обусловлена одновременной потерей эстрадиола, который образуется из секретируемого тестостерона. Мужчины с мутацией фермента ароматазы, который необходим для превращения тестостерона в эстрадиол, характеризуются очень низкой массой кости, несмотря на нормальные концентрации тестостерона. Мужчины с инактивирующими мутациями гена эстрогенного рецептора альфа также имеют низкую массу кости. С другой стороны, прямо тестировать эффект тестостерона трудно, так как он может превращаться на уровне кости в эстрадиол под действием ароматазы. Однако ролью тестостерона, выявленной для кости, является увеличение ширины определённых костей за счёт прибавки к внешней поверхности кости, что обеспечивает механическое преимущество костям мужчин.

Таким образом, можно выделить следующие основные, классические эффекты тестостерона:

· Андрогенные - рост и развитие половых органов, проявление вторичных половых признаков (рост волос на лице, туловище, конечностях, а также образование залысин и лысины), эректильная функция;

· Анаболические - поддержание мышечной массы (в том числе в миокардиоцитах), стимуляция синтеза органоспецифических белков в почках, печени, сальных и потовых железах, поддержание плотности костной ткани;

· Антигонадотропный - подавление секреции гонадотропинов.

· Репродуктивный - поддержание сперматогенеза;

· Психофизиологический - либидо, формирование стереотипа полового поведения (агрессивное, воинственное поведение), настроение, психостимулирующий эффект;

· Гемопоэз - стимуляция выработки эритропоэтина в почках, стимуляция эритропоэза в красном костном мозге.

Дефекты в действии андрогенов

У более 80% больных мужским ложным гермафродитизмом синтез тестостерона происходит нормально; таким образом, большая часть нарушений мужского фенотипического развития предположительно возникает из-за дефектов в действии андрогенов. При этих нарушениях синтез тестостерона и регрессия мюллеровых протоков в норме, но мужское развитие оказывается неполным из-за нарушения действия андрогенов в клетках-мишенях. У таких субъектов возможны дефекты либо в превращении тестостерона в дигидротестостерон под действием 5a-редуктазы, либо в рецепторе андрогенов.

Недостаточность 5a-редуктазы. Недостаточность 5a-редуктазы, превращающей тестостерон в сильный андроген дигидротестостерон в периферических тканях, - редкая причина резистентности к андрогенам у человека. Это нарушение возникает из-за мутаций в гене, кодирующем изофермент 5a-редуктазу типа 2, который картирован на хромосоме 2p23. Субъекты с этим нарушением имеют преимущественно женский фенотип. Отверстие уретры обычно находится у основания маленького фаллоса, а слепо заканчивающееся влагалищное углубление открывается рядом с отверстием мочеточника в мочеполовом синусе. Женские внутренние гениталии отсутствуют, а мужские внутренние гениталии (придаток семенника, семявыносящий проток и семенные пузырьки) хорошо развиты. Тот факт, что дефект в эмбриональной вирилизации у этих индивидуумов ограничен мочеполовым синусом и внешними гениталиями, доказывает, что тестостерон сам по себе способен опосредовать вирилизацию вольфовых протоков, тогда как дигидротестостерон абсолютно необходим для дифференцировки предстательной железы и наружных гениталий.